Grupos de investigación - ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Laboratorio de Referencia e Investigación en Hepatitis Víricas. Unidad de Infección Viral e Inmunidad


Investigadores responsables: Isidoro Martínez González. imago@isciii.es, Salvador Resino García. sresino@isciii.es

Entidad: Instituto de Salud Carlos III. CNM

Investigadores:

  • Óscar Brochado Kith. CNM. ISCIII
  • Francisco Camiña Ceballos. CNM. ISCIII
  • Amanda Fernández Rodríguez. CNM. ISCIII
  • María Ángeles Jiménez Sousa. CNM. ISCIII
  • María Martín Vicente. Hospital Gregorio Marañón
  • María José Muñoz Gómez. CNM. ISCIII
  • Daniel Sepúlveda Crespo. SEIMC
  • Daniel Valle Millares. CNM. ISCIII
  • Sonia Vázquez Morón. CNM. ISCIII
  • Ana Virseda Berdices. CNM. ISCIII

Nuestras líneas de investigación se centran en Hepatitis C (VHC), Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) y Virus Respiratorio Sincitial (VRS):

  • Inmunopatogenia de la hepatitis C.
  • Impacto de la eliminación del VHC con tratamiento antiviral.
  • Resistencia a la infección por VHC y aclaramiento espontáneo.
  • Cribado de hepatitis C activa y epidemiología molecular del VHC.
  • Anticuerpos neutralizantes de amplio espectro frente al VHC.
  • Regulación de la respuesta inmune innata frente al VRS.
  • Impacto de la metagenómica y metabolómica en infección por VHC y VIH.
  • Biopsia líquida y transcriptómica como biomarcadores en hepatopatía y senescencia por VHC.
  • Integración de ómicas frente al COVID-19. Investigador principal: Mª Ángeles Jiménez Sousa y Amanda Fernández Rodríguez. Organismo Financiador: ISCIII- Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI COVID-19. Financiación: 131.969,92 euros. Duración: 2019-2020 (1 año). Expediente: COV20/01144.
  • Desarrollo de un ensayo de diagnóstico rápido para el cribado de la infección activa del virus de la hepatitis C basado en la detección del "core". Investigador principal: Isidoro Martínez González. Organismo Financiador: ISCIII - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2019. Financiación: 53.000 euros. Duración: 2019-2021 (3 años). Expediente: PI19CIII/00009.
  • Enfermedad hepática avanzada en pacientes cirróticos infectados por el VHC: análisis metabolómico. Investigador principal: María Ángeles Jiménez Sousa. Organismo Financiador: ISCIII - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2018. Financiación: 26.900 euros. Duración: 2019-2021 (3 años). Expediente: PI18CIII/00028.
  • Impacto de la erradicación y aclaramiento del VHC con los nuevos antivirales de acción directa, en pacientes coinfectados VIH/VHC en el reservorio VIH en sangre periférica y sistema inmune. Investigador principal: Amanda Fernández Rodríguez y Verónica Briz Sebastián. Organismo Financiador: ISCIII - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2018. Financiación: 144.000 euros. Duración: 2019-2021 (3 años). Expediente: PI18CIII/00020.
  • Impacto del metaboloma, microbioma bacteriano y viroma en la evolución de pacientes cirróticos, con y sin VIH, que eliminan el VHC con tratamiento antiviral. Investigador principal: María Ángeles Jiménez Sousa. Organismo Financiador: ISCIII - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2017. Financiación: 100.000 euros. Duración: 2019-2021 (3 años). Expediente: CP17CIII/00007.
  • Morbilidad y mortalidad a largo plazo tras la erradicacion del VHC en pacientes coinfectados por VIH/VHC con fibrosis hepatica avanzada/cirrosis. Investigador principal: Salvador Resino. Organismo Financiador: ISCIII - Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2017. Financiación: 110.000 euros. Duración: 2018-2020 (3 años). Expediente: PI17CIII/00003.
  • Red de SIDA (RIS). Programa: Inmunopatogenía del VIH. Investigador principal: Salvador Resino. Organismo Financiador: ISCIII- Fondo de Investigación Sanitaria (FIS). AESI 2016. Financiación: 250.000 euros. Duración: 2017-2021 (5 años). Expediente: RD16CIII/0002/0002. Objetivo general: Analizar los factores inmunes asociadas con el control de la replicación del VHC en pacientes infectados por VIH.
  • Martín-Vicente M, González-Sanz R, Cuesta I, Monzón S, Resino S (*), Martínez I (*). Downregulation of A20 expression increases the immune response and apoptosis and reduces virus production in cells infected by the human respiratory syncytial virus. Vaccines. 2020; 8(1):100. (A; FI= 4.76; Q1 Medicine, Research & Experimental; JCR 2018). PMID: 32102364. DOI: 10.3390/vaccines8010100.
  • Jiménez-Sousa MA, Jiménez JL, Fernández-Rodríguez A, Brochado-Kith O, Bellón JM, Gutiérrez F, Díez C, Bernal-Morell E, Viciana P, Muñoz-Fernández MA, Resino S (*). VDR rs2228570 polymorphism is related to non-progression to AIDS in antiretroviral therapy naïve HIV-infected patients. J Clin Med. 2019. 8(3): e311. (A; FI= 5.69; D1 Medicine, General & Internal; JCR 2018). PMID: 30841566. DOI: 10.3390/jcm8030311.
  • Brochado-Kith O, Gómez-Sanz A, Real LM, Crespo J, Ryan P, Macías J, Cabezas J, Pineda JA, Arias-Loste MT, Díez Viñas V, Jimenez-Sousa MA, Medrano LM, Cuesta I, Monzón-Fernández S, Resino S (*), Fernández-Rodríguez A (*). MicroRNAs profile of HCV spontaneous clarified individuals denotes previous HCV infection. J Clin Med. 2019. 8(6): e849. (A; FI= 5.69; D1 Medicine, General & Internal; JCR 2018). PMID: 31207946. DOI: 10.3390/jcm8060849.
  • García-Broncano P, Medrano LM, Berenguer J, Brochado O, González-García J, Jiménez-Sousa MA, Quereda C, Sanz J, Téllez MJ, Díaz L, Jiménez JL, Muñoz-Fernández MA, Resino S (*). Mild profile improvement of immune biomarkers in HIV/HCV-coinfected patients who removed hepatitis C after HCV treatment: a prospective study. J Infect 2020; 80(1):99-110. (A; FI= 5.10; D1 Infectious Diseases; JCR 2018). PMID: 31585189. DOI: 10.1016/j.jinf.2019.09.020.
  • Vigón L, Vázquez-Morón S, Berenguer J, González-García J, Jiménez-Sousa MA, Guardiola JM, Crespo M, De los Santos I, Von Wichmann MA, Carrero A, Resino S (*), Martínez I (*). Rapid decrease in titer and breadth of neutralizing anti-HCV antibodies in HIV/HCV-coinfected patients who achieved SVR. Sci Rep. 2019; 9(1):12163. (A; FI= 4.01; Q1 Multidisciplinary Sciences; JCR 2018). PMID: 31434968. DOI: 10.1038/s41598-019-48592-5.
  • Análisis genómico, principalmente genotipado de polimorfismos genéticos de un solo nucleótido (SNPs), pero también analizamos el nivel de expresión de distintos tipos de RNA en células de sangre periférica y en exosomas por medio de la secuenciación masiva y PCR en tiempo real.
  • Análisis de biomarcadores en sangre periférica vía ELISA multiplex, espectrometría de masas (metabolómica) y citometría de flujo.
  • Análisis estadístico y bioinformático de datos.
  • Cribado y secuenciación del VHC para estudios de epidemiología molecular.
  • Caracterización de anticuerpos frente a infecciones virales mediante ELISA, ensayos de neutralización y resonancia de plasmones superficiales (Biacore).
  • Modulación de la expresión de genes celulares mediante silenciamiento con siRNAs, transfección con plásmidos, y generación de células “knockout” para analizar su efecto en la replicación viral y la respuesta inmune innata temprana a la infección.
La Unidad de Infección Viral e Inmunidad cuenta con un laboratorio con el equipamiento básico para la manipulación y análisis de muestras biológicas de pacientes y el cultivo de virus infectivos humanos, incluidos 4 termocicladores de PCR, 2 termocicladores de PCR en tiempo real, 2 cabinas de PCR, 5 cabinas de bioseguridad para procesar muestras biológicas, 4 incubadores de CO2, 2 microscopios invertidos, 5 congeladores de -4ºC y -20ºC, 3 ultracongelador de -80ºC, cámaras refrigeradoras, centrífugas, campanas de gases, agitadores, baños, termobloques, sistemas de electroforesis de ácidos nucleicos y proteínas, espectrofotómetro, etc.