Grupos de investigación - ENFERMEDADES CRÓNICAS

Encefalopatías espongiformes. Estudio de los procesos neurodegenerativos: Mecanismos moleculares, biomarcadores y factores de riesgo genético.


Investigador responsable: Miguel Calero Lara. mcalero@isciii.es. UFIEC/ISCIII/CIBERNED

Entidad: Instituto de Salud Carlos III. UFIEC

Investigadores:

  • Olga Calero Rueda. UFIEC/ISCIII/CIBERNED
  • Herminia Jiménez Muñoz. UFIEC/ISCIII/CIBERNED
  • Carmen Matesanz Blanco. UFIEC/ISCIII
  • Alicia Ruiz González. UFIEC/ISCIII/CIBERNED
  • Patricia Velasco Jurado. UFIEC/ISCIII/CIBERNED

Los objetivos principales de la Unidad de ENCEFALOPATÍAS ESPONGIFORMES se centran en i) el diagnóstico molecular, ii) la investigación básica sobre factores de susceptibilidad genética en enfermedades la enfermedad de Alzheimer y enfermedades por priones y iii) el estudio de las bases moleculares de las enfermedades neurodegenerativas conformacionales, incluyendo la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. El grupo colabora con otras instituciones que aportan un apoyo fundamental, destacando la colaboración con la Fundación CIEN, el Centro Nacional de Epidemiología (ISCIII), Universidad de la República de Uruguay, Centro de Biología del Desarrollo Andaluz, consorcio DEGESCO y diversos grupos de CIBERNED, así como con diversas empresas de base biotecnológica en la búsqueda de marcadores diagnósticos o de respuesta a tratamiento. Actualmente, una de las líneas de trabajo se centra en la utilización del nemátodo C. elegans como modelo de estudio de distintos procesos neurodegenerativos asociados al plegamiento anómalo de proteínas amiloidogénicas.

  1. Molecular mechanisms underlying the propagation of tau pathology. Role of ApoE (PROPaGATE) (PID2023-152789OB-I00). Entidades participantes: CIBERNED, ISCIII. Investigadores principales: Miguel Medina Padilla, Olga Calero Rueda. Entidad financiadora: MICIU. Fecha de inicio-fin: 2024-2026. Financiación: 150.000€.
  2. Role of HSV-1 infection in Alzheimer’s disease: effects on myelin damage and therapeutic approaches (NED24PI01). Entidades participantes: CIBERNED-ISCIII. IPs: Eva María Carro Díaz, José Luis Cantero Lorente, María Jesús Bullido Gómez Heras, Olga Calero Rueda. Entidad/es financiadora/s: Convocatoria de financiación interna para proyectos colaborativos centrales y de investigación traslacional-CIBERNED. Fecha de inicio-fin: 2024-2026. Financiación: 100.000€
  3. Estudio longitudinal prospectivo en ancianos sanos y con deterioro cognitivo leve: capacidad predictiva de los marcadores S100 beta y kisspeptina combinada con la evolución síncrona neuropsicológica (IMIENS-2022-002-PIC). Entidades participantes: UNED, ISCIII, CIBERNED. IPs: Azucena Valencia Jiménez, Olga Calero Rueda. Entidad/es financiadora/s: IMIENS. Fecha de inicio-fin: 2022-2024. Financiación: 4.000€
  1. Vázquez Alberdi L, Martínez-Busi M, Arrarte E, Echeverry C, Calero M, Kun A. A low dose of curcumin-PDA nanoparticles improves viability and proliferation in endoneurial fibroblasts and Schwann cell cultures. Discov Nano. 2024 May 7;19(1):81. Disponible en: doi: 10.1186/s11671-024-04023-7.
  2. Rostagno A, Calero M, Ghiso J. Identification of Clusterin as a Major ABri- and ADan-Binding Protein Using Affinity Chromatography. Methods Mol Biol. 2022;2466:49-60. Disponible en: doi: 10.1007/978-1-0716-2176-9_4.
  3. Bellenguez et al. New insights into the genetic etiology of Alzheimer's disease and related dementias. Nat Genet. 2022 Apr;54(4):412-436. Disponible en: doi: 10.1038/s41588-022-01024-z.
  4. De Rojas et al. Common variants in Alzheimer's disease and risk stratification by polygenic risk scores. Nat Commun. 2021 Jun 7;12(1):3417. Disponible en: doi: 10.1038/s41467-021-22491-8.
  5. Moreno-García A, Kun A, Calero M, Calero O. The Neuromelanin Paradox and Its Dual Role in Oxidative Stress and Neurodegeneration. Antioxidants (Basel). 2021 Jan 16;10(1):124. Disponible en: doi: 10.3390/antiox10010124.
  6. Del Ser et al. Residence, Clinical Features, and Genetic Risk Factors Associated with Symptoms of COVID-19 in a Cohort of Older People in Madrid. 2021;67(3):281-289. Disponible en: doi: 10.1159/000513182.
  7. Jones et al. Identification of novel risk loci and causal insights for sporadic Creutzfeldt-Jakob disease: a genome-wide association study. Lancet Neurol. 2020 Oct;19(10):840-848. Disponible en: doi: 10.1016/S1474-4422(20)30273-8.
  8. Moreno-Grau et al. Genome-wide association analysis of dementia and its clinical endophenotypes reveal novel loci associated with Alzheimer's disease and three causality networks: The GR@ACE project. Alzheimers Dement. 2019 Oct;15(10):1333-1347. Disponible en: doi: 10.1016/j.jalz.2019.06.4950.
  9. Moreno-García A, Kun A, Calero O, Medina M, Calero M. An Overview of the Role of Lipofuscin in Age-Related Neurodegeneration. Front Neurosci. 2018 Jul 5;12:464. Disponible en: doi: 10.3389/fnins.2018.00464. eCollection 2018.
  10. Kun A, González-Camacho F, Hernández S, Moreno-García A, Calero O, Calero M. Characterization of Amyloid-β Plaques and Autofluorescent Lipofuscin Aggregates in Alzheimer's Disease Brain: A Confocal Microscopy Approach. Methods Mol Biol. 2018;1779:497-512. Disponible en: doi: 10.1007/978-1-4939-7816-8_31.
  • Análisis de marcadores bioquímicos mediante técnicas de ELISA y sistemas x-MAP (Luminex)
  • Análisis de factores de riego genético (sondas Taqman, secuenciación, amplificación específica de alelo, etc.).
  • Análisis multivariante de datos multiparamétricos.
  • Análisis estructural de proteínas (dicroísmo circular, fluorescencia, etc.)
  • Caracterización de interacciones proteína-ligando.
  • Microscopia confocal.
  • Técnicas de Biología Molecular y Cultivos Celulares.
  • Modelos de neurodegeneración en el nematodo C. elegans.
  • Sistema x-MAP en plataforma Luminex para la determinación de multiples analitos simultáneamente
  • Sistemas de PCR en tiempo real
  • Espectrodicrógrafo Jasco 810,
  • Espectrofluorímetro Varian Eclipse
  • Espectrofotómetro de infrarrojos por transformada de Fourier Jasco 670 FTIR.
  • Lupas de fluorescencia y campo claro
  • Microinyector celular