Grupos de investigación - ENFERMEDADES INFECCIOSAS

Laboratorio de Referencia e Investigación en Micología


Investigadores responsables: María José Buitrago Serna. buitrago@isciii.es, Emilia Mellado Terrado. emellado@isciii.es

Entidad: Instituto de Salud Carlos III. CNM

Investigadores:

  • Ana Alastruey Izquierdo. CNM. ISCIII
  • Laura Alcázar Fuoli. CNM. ISCIII
  • Leticia Bernal Martínez. CNM. ISCIII
  • Alicia Gómez López. CNM. ISCIII
  • Cristina Rueda Hernández. CNM. ISCIII
  • Óscar Zaragoza Hernández. CNM. ISCIII
  • Emilia Mellado Terrado. Aspergillus fumigatus, Mecanismos de Resistencia a los antifúngicos.
  • Óscar Zaragoza Hernández. Mecanismos de adaptación de hongos patógenos al huésped y desarrollo de nuevas terapias antifúngicas.
  • María José Buitrago Serna. Desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico de infección fúngica invasora.
  • Alicia Gómez López. Estudio de la relación exposición y respuesta en el tratamiento con antifúngicos.
  • Ana Alastruey-Izquierdo. Epidemiología de las infecciones fúngicas, estudios de sensibilidad, nuevos antifúngicos y aspergilosis pulmonar crónica.
  • Laura Alcázar Fuoli. Estudio de la susceptibilidad del huésped a las infecciones fúngicas invasoras.
  • Origen y Evolución de la resistencia de A. fumigatus a los azoles: bases moleculares e implicación clínica. ENTIDAD FINANCIADORA: Fondo de Investigación Sanitaria. PI18CIII/00045_MPY391/18. DURACIÓN: 2019-2021. DOTACION: 129.084 €; IP: Emilia Mellado Terrado.
  • Spanish Network for Research in Infectious Diseases (REIPI RD16/CIII/0004/0003). La Red Española de Investigación de Patologías infecciosas (REIPI). ENTIDAD FINANCIADORA: Subdirección General de Redes y Centros de Investigación Cooperativa, Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, co-financed by European Development Regional Fund ERDF “A way to achieve Europe”, Operative program Intelligent Growth 2014-2020. DURACIÓN: 2017-2021. IP: Emilia Mellado Terrado.
  • CPAepi: Epidemiology of Aspergillus strains isolated from patients suffering of CPA. FUNDING: European Confederation of Medical Mycology (ECMM). IP: Ana Alastruey Izquierdo. BUDGET: 5000€. DATES: January-December 2020.
  • MixInYest: a multicenter survey on mixed yeast infections in Europe. Funding: ESCMID. IP: Ana Alastruey Izquierdo. Dates: January 2018-December 2020. Presupuesto: 30.000€.
  • Micobioma de muestras respiratorias: desarrollo de base de datos de comparación, estandarización, caracterización y estudio de su influencia en la evolución de enfermedad (2017-2019). Funding: Fondo de Investigaciones Sanitarias. Dates: January 2017-December 2020. IP: Ana Alastruey Izquierdo. Presupuesto: 63.500€.
  • Minimising HIV deaths through rapid fungal diagnosis and better care in Guatemala. Funding Global Action Fund for Fungal Infections and JYLAG fund. Dates: January 2015-December 2020. IPs: Ana Alastruey Izquierdo and Juan Luís Rodríguez Tudela. Presupuesto: 536.855 €.
  • Mejora del pronóstico del paciente con riesgo de enfermedad fúngica invasora: estudio de susceptibilidad del huésped y desarrollo de nuevos métodos de diagnóstico clínico. Instituto de Salud Carlos III. IP: María José Buitrago Serna; Laura Alcazar Fuoli. Fechas : 01/01/2018 - 31/12/2020. Presupuesto: 72.000 €.
  • Identificación de nuevos biomarcadores del huésped para la predicción y diagnóstico de las Enfermedades Fúngicas Invasivas (Instituto de Salud Carlos III). 01/01/2015- 31/07/2019. IP: Laura Alcázar Fuoli.
  • Estudio de las bases moleculares y de los factores que inducen cambios morfológicos en Cryptococcus neoformans y caracterización de nuevas estrategias terapéuticas. MPY300/18. SAF2017-86192-R1. IP: Oscar Zaragoza. Presupuesto: 106.000 euros.
  • Nuevas estrategias para la caracterización de la progresión y respuesta a la infección fúngica: aplicación de la versatilidad de técnicas cromatográficas. ENTIDAD FINANCIADORA: FIS (PI16CIII/00014, MPY 1347/16). DOTACION: 41.500 €. DURACION DESDE: 2017, prorrogado HASTA: 2020. IP: Alicia Gómez López.
  • Estudio piloto, prospectivo y aleatorizado sobre la factibilidad de Anfotericina Liposomal Nebulizada (ALN) como tratamiento complementario de la aspergilosis pulmonar invasiva. EMPRESA/ADMINISTRACIÓN FINANCIADORA: AES 2018. DURACIÓN: 2019-2021. Participación: Investigador colaborador María José Buitrago y Alicia Gómez López. IP: Jesús Fortún Abete.
  • Nuria Trevijano-Contador, Haroldo Cesar de Oliveira, Rocío García-Rodas, Suélen Andreia Rossi, Irene Llorente, Ángel Zaballos, Guilhem Janbon, Joaquín Ariño, Óscar Zaragoza. 2018. Cryptococcus neoformans Can Form Titan-Like Cells in Vitro in Response to Multiple Signals. PLoS Pathogens;14 (5):e1007007. doi: 10.1371/journal.ppat.1007007. Decil 1 (Infectious Diseases). Factor de Impacto: 6,8.
  • Garcia-Rubio R, Cuenca-Estrella M, Mellado E. Triazole Resistance in Aspergillus Species: An Emerging Problem. Drugs. 2017; 77 (6):599-613. doi:10.1007/s40265-017-0714-4. Factor de impacto: 5,5, Q1.
  • Rivero-Menendez O, Soto-Debran JC, Medina N, Lucio J, Mellado E, Alastruey-Izquierdo A. Molecular Identification, Antifungal Susceptibility Testing, and Mechanisms of Azole Resistance in Aspergillus Species Received within a Surveillance Program on Antifungal Resistance in Spain. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Aug 23; 63 (9):e00865-19. doi: 10.1128/AAC.00865-19. Print 2019 Sep. PMID: 31285229. Factor de impacto: 4,904 Q1 (Microbiology).
  • Laura de la Cruz Villar; Óscar Zaragoza; María José Buitrago. New Panfungal Real-Time PCR Assay for Diagnosis of Invasive Fungal Infections. Journal of Clinical Microbiology. 54 - 12, pp. 2910 - 2918. 12/2016. ISSN 1098-660X. (Microbiology). Factor de impacto: 4, Q1.
  • Rueda, C, Puig-Asensio M, Guinea J, Almirante B, Cuenca-Estrella M, Zaragoza O. Evaluation of the possible influence of trailing and paradoxical effects on the clinical outcome of patients with candidemia. Clinical Microbiology and Infection. 2017;23(1), pp.49e1-49e8. doi: 10.1016/j.cmi.2016.09.016 Categoría de la revista: Infectious Diseases. FI: 5.394, cuartil/decil: Q1/D2.
  • L Bernal-Martínez , L Alcazar Fuoli , B Miguel-Revilla , A Carvalho , M S Cuétara Garcia , J Garcia-Rodriguez , C Cunha , E Gómez-García de la Pedrosa , A Gomez-Lopez. High-Resolution Melting Assay for Genotyping Variants of the CYP2C19 Enzyme and Predicting Voriconazole Effectiveness. Antimicrob Agents Chemother. 2019 May 24;63(6):e02399-18. PMID: 30910893  PMCID:   PMC6535561  DOI:10.1128/AAC.02399-18. IF: 4.904 Q1 (Microbiology).
  • Gonçalves SM, Lagrou K, Rodrigues CS, Campos CF, Bernal-Martínez L, Rodrigues F, Silvestre R, Alcazar-Fuoli L, Maertens JA, Cunha C, Carvalho A. Evaluation of Bronchoalveolar Lavage Fluid Cytokines as Biomarkers for Invasive Pulmonary Aspergillosis in At-Risk Patients. Front Microbiol. 2017 Nov 29;8:2362. doi: 10.3389/fmicb.2017.02362. eCollection 2017. PMID: 29238334. IF: 4.019 Q1 (Microbiology).

Las infecciones fúngicas en humanos están causadas por un gran número de especies y comprenden un amplio espectro de enfermedades, afectando cualquier parte del cuerpo. Las más graves son las enfermedades invasoras las cuales tuvieron un importante aumento en su incidencia en los últimos 20-30 años debido a,  i) la epidemia global de SIDA y .ii) los avances médicos (tratamientos con inmunosupresores, terapias con corticoides, trasplantes etc..) que han propiciado el incremento de individuos inmunodeprimidos y la aparición de infecciones fúngicas oportunistas. Así, 13 millones de personas en el mundo están en riesgo de padecer una infección fúngica mortal y 2 millones fallecen anualmente por una de estas infecciones, colocando a las infecciones fúngicas como la quinta causa de muerte a nivel global.

El Laboratorio de Referencia e Investigación en Micología del Instituto de Salud Carlos III realiza una importante actividad investigadora con seis líneas dedicadas al estudio de las infecciones fúngicas invasoras, con el objetivo común de profundizar en el conocimiento de estas infecciones y mejorar el pronóstico de los enfermos. Además, es laboratorio de referencia en Micología para el Sistema Nacional de Salud (SNS) realizando la identificación de levaduras y hongos filamentosos, así como determinación de susceptibilidad a distintos antifúngicos, determinación de concentraciones de antifúngicos en líquidos orgánicos, etc... para todos los hospitales del Sistema Nacional de Salud que lo requieran. Por último el laboratorio alberga la spin off  "Micología molecular SL".

En concreto el Laboratorio ofrece una serie de técnicas al SNS que incluyen, el diagnóstico molecular de infecciones fúngicas en muestras clínicas de pacientes (PCR en tiempo real), detección de anticuerpos, identificación y sensibilidad de hongos filamentosos y levaduras así como la cuantificación de niveles de antifúngicos en plasma y suero. Existe también un programa de vigilancia de detección de cepas resistentes a antifúngicos y se realizan estudios de brotes hospitalarios causados por hongos patógenos. Todas estas técnicas están incluidas dentro de un programa de Calidad y acreditadas por la ENAC.

El laboratorio de Micología tiene a su disposición una amplia variedad de equipos para llevar a cabo su trabajo. Entre ellos se incluyen los siguientes: cabinas de esterilidad, de químicos y de Bioseguridad; PCRs convencionales y PCRs en tiempo real; dos equipos de HPLC; lupas, microscopios ópticos convencionales y de fluorescencia; Equipos de cuantificación de ADN y ARN (Nanodrop y QuantiFluor), espectrofotómetros, contador de células TC20, equipos de electroforesis de ADN, ARN y proteínas y gran variedad de equipamiento de mesa (centrífugas, vórtex, incubadores, agitadores, etc). Además, cuenta con los equipos comunes de la institución como equipos de secuenciación masiva, equipos MALDI-TOF, etc.