Las vacunas virales clásicas se basan en la inducción de anticuerpos neutralizantes. En el caso de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la espícula viral ha evolucionado para no ser reconocida por dichos anticuerpos. A pesar de estos obstáculos, se han conseguido aislar ciertos anticuerpos monoclonales capaces de neutralizar a la mayoría de los aislados primarios de VIH-1 y han demostrado eficacia tanto en el control de la viremia como en protección frente a la infección en modelos animales. Son los denominados bNAbs (“Broadly neutralizing antibodies”).

Con el objetivo de identificar los factores asociados a la inducción de estos anticuerpos y desarrollar estrategias preventivas basadas en la inducción de bNAbs, estamos trabajando en las siguientes líneas de investigación:

1. Determinación de los factores asociados a la inducción de respuestas humorales eficaces en distintos escenarios: infección reciente, infección crónica, coinfección con el virus de la hepatitis C, reinfección e infección pediátrica, entre otros.
2. Estudio del efecto de la terapia hormonal feminizante en el sistema inmune de mujeres transgénero.
3. Desarrollo de prototipos de vacunas basadas en espículas de VIH-1 incorporadas en partículas tipo virión (“Virus-Like Particles” o VLPs), procedentes de dos fuentes: a) seleccionadas, a partir una biblioteca de espículas mutadas aleatoriamente, por presentar una mayor accesibilidad de los epítopos correspondientes a bNAbs y b) de virus presentes en individuos infectados con amplias respuestas neutralizantes en infección reciente.
4. Aislamiento y caracterización de nuevos bNAbs contra el VIH-1 a partir de células B individuales de individuos con una respuesta neutralizante eficiente. Estos anticuerpos podrán ser utilizados tanto en estrategias preventivas como terapeúticas.
5. Aislamiento de nuevos anticuerpos monoclonales frente a otros virus patogénicos humanos, adaptando la tecnología desarrollada para aislar anticuerpos frente al VIH-1, en colaboración con otros investigadores del Centro Nacional de Microbiología.
6. Utilización de vectores de terapia génica (Virus Recombinantes Adeno-Asociados; rAAV) para incorporar bNAbs y aplicarlos en estrategias profilácticas y terapéuticas

1. Effect of Feminizing Hormone Therapy on the Immune Response in Transgender Women. Investigador Principal: Víctor Sánchez-Merino. Agencia financiadora: Acción Estratégica en Salud Intramural. 1/01/2025- 31/12/2027. PI24CIII/00031
2. Diseño de prototipos de vacuna basados en la envuelta del VIH-1 presentada en “Virus-Like Particles” y nanodiscos. Investigadora Principal: Eloísa Yuste Herranz. Agencia financiadora: Proyectos de Generación de Conocimiento. Plan Estatal para el Desarrollo Científico y Técnico e Innovación. 01/09/24-31/12/28. Proyecto PID2023-148729OB-100.
3. Financiación para la contratación de un Ayudante de Investigación asociado al proyecto “Nuevos Abordajes para el desarrollo de inmunógenos para la inducción de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro anti-VIH-1 basados en envueltas virales presentadas en VLPs". Investigadora Principal: Eloísa Yuste Herranz. Agencia financiadora: (Plan de Empleo Juvenil (Comunidad de Madrid). 01/04/2024 – 31/03/2026. SAL-GL-28125
4. Generación de un vector asociado a adenovirus para la transferencia de un anticuerpo neutralizante de amplio espectro (bNAb) frente al VIH-1 que no induzca respuestas anti-anticuerpo. Investigador Principal: Víctor Sánchez Merino. Agencia financiadora: FUAX-Santander. Duración: 01/04/2022-01/04/2025. 1.013.008

1. Antiretroviral Therapy with Ritonavir-Boosted Atazanavir- and Lopinavir-Containing Regimens Correlates with Diminished HIV-1 Neutralization. Yuste E*, Gil H, Garcia F, Sanchez-Merino V; Vaccines (Basel). 2024 Oct 17;12(10):1176. doi: 10.3390/vaccines12101176.PMID: 39460342
2. The Association of HIV-1 Neutralization in Aviremic Children and Adults with Time to ART Initiation and CD4+/CD8+ Ratios. Sanchez-Merino V^‡*, Martin-Serrano M^‡, Beltran M, Lazaro-Martin B, Cervantes E, Oltra M, Sainz T, Garcia F, Navarro ML, Yuste E*. 2023. Vaccines (Basel) 12. doi: 10.3390/vaccines12010008. PMID: 38276667
3. Potent Induction of Envelope-Specific Antibody Responses by Virus-Like Particle Immunogens Based on HIV-1 Envelopes from Patients with Early Broadly Neutralizing Responses. Beltran-Pavez C, Bontjer I, Gonzalez N, Pernas M, Merino-Mansilla A, Olvera A, Miro JM, Brander C, Alcami J, Sanders RW, Sanchez-Merino V^‡*, Yuste E^‡*. 2022. J Virol 96:e0134321. doi: 10.1128/JVI.01343-21. PMID: 34668778
4. Permanent control of HIV-1 pathogenesis in exceptional elite controllers: a model of spontaneous cure. Casado C, Galvez C, Pernas M, Tarancon-Diez L, Rodriguez C, Sanchez-Merino V, Vera M, Olivares I, De Pablo-Bernal R, Merino-Mansilla A, Del Romero J, Lorenzo-Redondo R, Ruiz-Mateos E^‡, Salgado M^‡, Martinez-Picado J^‡*, Lopez-Galindez C^‡*. 2020. Sci Rep 10:1902. doi: 10.1038/s41598-020-58696-y. PMID: 32024974
5. Guiding the humoral response against HIV-1 toward a MPER adjacent region by immunization with a VLP-formulated antibody-selected envelope variant. Beltran-Pavez C, Ferreira CB, Merino-Mansilla A, Fabra-Garcia A, Casadella M, Noguera-Julian M, Paredes R, Olvera A, Haro I, Brander C, Garcia F, Gatell JM, Yuste E^‡, Sanchez-Merino V^‡*. 2018. PLoS One 13:e0208345. doi: 10.1371/journal.pone.0208345. PMID: 30566493
6. Detection of Broadly Neutralizing Activity within the First Months of HIV-1 Infection. Sanchez-Merino V*, Fabra-Garcia A, Gonzalez N, Nicolas D, Merino-Mansilla A, Manzardo C, Ambrosioni J, Schultz A, Meyerhans A, Mascola JR, Gatell JM, Alcami J, Miro JM, Yuste E. 2016. J Virol 90:5231-5245. doi: 10.1128/JVI.00049-16. PMID: 26984721
7. Evolution of broadly cross-reactive HIV-1-neutralizing activity: therapy-associated decline, positive association with detectable viremia, and partial restoration of B-cell subpopulations. Ferreira CB, Merino-Mansilla A, Llano A, Perez I, Crespo I, Llinas L, Garcia F, Gatell JM, Yuste E^‡*, Sanchez-Merino V^‡*. 2013. J Virol 87:12227-36. doi: 10.1128/JVI.02155-13. PMID: 24006439
8. Broadly cross-neutralizing antibodies in HIV-1 patients with undetectable viremia. Medina-Ramirez M, Sanchez-Merino V, Sanchez-Palomino S, Merino-Mansilla A, Ferreira CB, Perez I, Gonzalez N, Alvarez A, Alcocer-Gonzalez JM, Garcia F, Gatell JM, Alcami J, Yuste E*. 2011. J Virol 85:5804-13. doi: 10.1128/JVI.02482-10. PMID: 21471239
9. Human immunodeficiency virus type 1 and related primate lentiviruses engage clathrin through Gag-Pol or Gag. Popov S, Strack B, Sanchez-Merino V, Popova E, Rosin H, Gottlinger HG*. 2011. J Virol 85:3792-801. doi: 10.1128/JVI.02329-10. PMCID: PMC3126147
10. Vector-mediated gene transfer engenders long-lived neutralizing activity and protection against SIV infection in monkeys. Johnson PR*, Schnepp BC, Zhang J, Connell MJ, Greene SM, Yuste E, Desrosiers RC, Clark KR. 2009. Nat Med 15:901-6. doi: 10.1038/nm.1967. PMID: 19448633

• Cultivos celulares y virales.
• Generación de “Virus-Like Particles” (VLPs)
• Técnicas de transfección de células de mamífero.
• Ensayos de neutralización.
• Aislamiento de anticuerpos monoclonales humanos a partir de célula B única.
• Generación y amplificación de plásmidos, mutagénesis dirigida y secuenciación.
• Marcaje celular, citometría de flujo y separación de subpoblaciones.
• Técnicas moleculares de análisis de proteínas: western blot y ELISA.
• Análisis de seguimiento de nanopartículas (NTA).

• Laboratorio de bioseguridad en nivel 3 para manejo del VIH.
• Laboratorio de bioseguridad en nivel 2.
• Laboratorio de PCR.
• Citómetro de flujo con cell-sorting en condiciones BSL3.
• Laboratorio de Biología Molecular.
• Plataformas de secuenciación.
• Nanosight NS300 and ZetaSizer Nano ZS para nanopartículas.
• Citometría y microscopía confocal.